目的:基于网络药理学与分子对接技术探讨桑寄生-茯苓药对防治膝骨关节炎的潜在作用机制。方法:使用中药系统药理学分析平台(TCMSP)、Uniprot数据库收集桑寄生-茯苓活性成分及相关靶点；在GeneCards、DrugBank、OMIM数据库获取人类KOA相关基因；绘制药物疾病的Venn图，并取交集靶点。通过STRING构建蛋白互作(PPI)网络、用Cytoscape绘图并筛选核心靶点。再通过DAVID数据库进行基因本体论GO富集分析，京都基因与基因组百科全书KEGG富集分析。并利Cytoscape软件构建药物疾病相互作用网络。最后运用PyMOL、AutoDock Tools软件进行分子对接预测。结果:桑寄生-茯苓药对治疗KOA活性成分有槲皮素、蛇床素；药物与KOA的共同靶点有89个，核心靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL6)、RACα丝氨酸/苏氨酸蛋白(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、细胞肿瘤抗原p53等；富集分析主要通路有PI3K-Akt、TNF、IL-17等信号通路。分子对接显示槲皮素与核心靶点对接结合能均<-5.0 kcal/mol。结论:桑寄生-茯苓药对中槲皮素、蛇床素活性成分通过TNF、IL6、AKT1、VEGFA、TP53等核心靶点与PI3K-Akt、TNF、IL-17信号通路参与治疗KOA。