摘要: 目的:根据针药作用叠加性的超分子“印迹模板”,探讨针灸治疗膝骨关节炎的可能体内分子生物学机理,建立“以药释针”的针药并用研究法。方法:运用分子对接技术将膝骨关节炎关键靶标与独活寄生汤成分对接,利用Cytoscape软件建立多成分-多靶点网络模型,并对靶基因进行GO、KEGG富集分析,将结果关联针灸效应穴位,以靶点超分子“印迹模板”搭建中药成分和针灸作用桥梁,依据中药成分的功效推断出针灸作用机理。结果:分子对接结果显示,独活寄生汤中邻苯二甲酸二异辛酯、亚油酸乙酯、花生四烯酸、(E)-9-二十烯酸、11,14-二十碳二烯酸甲酯、叶酸、icos-5-烯酸与治疗KOA的蛋白靶标具有较强的结合能力。针灸治疗KOA重要穴位为犊鼻、内膝眼、足三里。独活寄生汤与针灸共同作用的靶标有MMP-13、NO、p38MAPK、IL-1、Caspase-9。GO富集与信号通路、炎症反应、肌细胞分化、细胞凋亡和免疫系统调节有关;KEGG富集通路涉及MAPK信号通路、TNF信号通路、NNOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路、VEGF信号通路等。结论:针药两者作用在经络脏腑的“印迹模板”层面上产生重叠,可利用中药活性成分的功效推断针灸治疗膝骨关节炎的作用机理是祛风除湿、补益气血和温阳理血。运用网络靶点超分子“印迹模板”可构建起针灸和药物作用机理研究的桥梁,建立“以药释针”的机理研究方法。