摘要: 目的:利用GEO数据库及网络药理学方法研究杜仲健骨丸治疗股骨头坏死(ONFH)的作用机制。方法:ONFH疾病靶点通过GEO数据库筛选以及DrugBank、PharmGKB、GAD、OMIM、DisGeNET、GeneCards、CTD、KEGG等数据库检索获取;杜仲健骨丸的化学成分通过TCMSP和BATMAN-TCM数据库获取,并以口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18为标准筛选有效成分,通过检索TCMSP数据库并结合经Swiss Target Prediction数据库预测的靶点作为有效成分作用靶点,将药物靶点与疾病靶点取交集,通过Cytoscape软件构建“药物-有效成分-靶点”调控网络并进行蛋白互作网络(PPI)构建及拓扑分析,利用R软件进行GO和KEGG富集分析。结果:杜仲健骨丸中主要有槲皮素、山柰酚、黄芩素、木犀草素和异鼠李素等200个有效成分,对应的靶基因1 038个;GEO数据库中筛选共得到差异基因7 375个,各疾病数据库获得疾病相关靶点1 140个;PPI核心网络共包含AKT1、TP53、TNF和IL6等94个蛋白;GO和KEGG富集分析表明杜仲健骨丸可通过调节RNA聚合酶Ⅱ特异性转录因子结合、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性、磷酸酶结合和激素受体结合等分子功能,参与化学应激反应、氧化应激反应、活性氧反应和多肽磷酸化等生物学过程,影响膜筏、膜微区、膜区和转录调节复合体等细胞组成,作用于AGE-RAGE、PI3K-Akt、脂质和动脉粥样硬化通路、HIF-1、VEGF、FoxO和MAPK等信号通达到治疗ONFH的目的。结论:研究揭示杜仲健骨丸治疗ONFH的主要药效成分、作用靶点及相关机制,丰富其临床与实验应用的理论基础。