摘要： 目的:探讨生骨补肾胶囊治疗股骨骨折作用机制，并通过研究生骨补肾胶囊对小鼠的急性毒性反应，为初步评价其用药安全性。方法:采用闭合骨折法制备股骨骨折模型，观察大鼠体质量、血清炎症因子、股骨骨折处组织愈合及病理变化；采用ICR小鼠经口灌服化瘀止血胶囊，经过14 d的持续观察，了解小鼠中毒的程度和涉及的器官，预测人体过量服用生骨补肾胶囊时可能出现的毒性反应。结果:模型组与正常组比较，大鼠血清中IL-1β和TNF-α均明显或显著升高(P<0.05或P<0.01);给药后，阳性组与模型组比较，大鼠血清中IL-1β和TNF-α均明显或显著降低(P<0.05或P<0.01),生骨补肾胶囊各剂量组水平均降低，高剂量组IL-1β水平和中、高剂量组TNF-α水平降低差异具有统计学意义(P<0.05);CT成像图显示，正常组大鼠左后腿股骨及关节正常，模型组左后腿股骨可见明显骨折及错位现象，各给药组大鼠股骨骨折均不同程度恢复，阳性对照组和生骨补肾胶囊高剂量组大鼠恢复较为明显；HE染色图表明，正常组大鼠股骨、骨髓及肌肉等各级组织生理结构未见明显异常，模型组大鼠可见骨折面毛糙、骨髓丢失、肌肉组织结构紊乱等。给药后，各组大鼠股骨结构部分重建，尤其是补肾胶囊高剂量组大鼠股骨各级生理结构清晰、骨髓和肌肉组织部分恢复，形成骨痂。两组小鼠试验过程中，无明显的自主活动异常、相关毒性反应以及死亡现象；并且与空白对照组相比，在给药当天给药前、给药后第7 d、14 d小鼠体质量无明显区别，并且测得小鼠最大日给药量为16 g/kg。结论:生骨补肾胶囊能有效抑制炎症反应，具有明显的促进股骨骨折愈合作用。小鼠急性毒性试验，表明经口灌服的小鼠与其相关毒性反应、死亡现象无关，此剂量下用药安全且可靠。

关键词: 生骨补肾胶囊；股骨骨折；模型；急性毒性试验