摘要: 目的:探讨水杨梅总黄酮(ZHT)改善衰老小鼠认知功能的作用机制。方法:(1)60只雄性小鼠,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、ZHT高、中、低剂量组,每组10只。空白对照组小鼠每日于颈背处皮下注射0.9%生理盐水,模型组、阳性对照组、ZHT高、中、低剂量组小鼠每日于颈背处皮下注射300mg/kg的D-半乳糖。模型组、阳性对照组每日D-半乳糖造模后灌胃生理盐水,ZHT高、中、低剂量组每日D-半乳糖造模后分别灌胃ZHT 92mg/100g、46mg/100g、23mg/100g,阳性对照组灌胃茴拉西坦片4 mg/100g,实验进行8 W。(2)采用Morris水迷宫试验、避暗试验、跳台试验观察小鼠行为学变化;采取苏木精-伊红(HE)染色观察各给药剂量组,以及模型小鼠的海马组织形态、结构的变化;采用酶标仪按试剂盒说明书检测小鼠海马组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)的含量;实时荧光定量RT-PCR法检测各给药剂量组,以及模型小鼠海马组织中BDNF和TrkB mRNA的表达。结果:与正常组相比,模型组认知功能下降(P<0.05),与模型组相比,ZHT给药组认知功能有所提高(P<0.05);HE染色显示模型组小鼠海马神经细胞失去了有规律的轮廓,排列紊乱、稀疏。给予ZHT后海马神经元排列较整齐,变性神经元减少;细胞形态完整,胞核与胞浆界限清晰;酶标仪检测ZHT给药组SOD、GSH-Px活性与模型组相比显著提高(P<0.05),给药组MDA含量与模型组相比显著下降(P<0.05);与正常对照组相比,模型组SOD、GSH-Px活性显著下降(P<0.05),MDA含量显著升高(P<0.05);ZHT给药组海马组织BDNF和TrkB mRNA的表达量与模型组比较明显升高,模型组与正常组相比明显降低(P<0.05)。结论:ZHT有一定的抗衰老减轻认知障碍作用,其发挥作用可能是通过其抗氧化应激反应,上调海马组织中BDNF和TrkB mRNA的表达实现。