摘要: 目的:通过网络药理学和实验验证探讨苦参对动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:通过TCMSP数据库和Uniprot对苦参的有效成分和靶点进行筛选;使用DisGeNET、GeneCards数据库收集AS相关靶点。将AS相关靶点与苦参有效成分靶点的交集作为苦参防治AS的潜在作用靶点,借助STRING数据和Cytoscape 3.9.1软件的CytoNCA绘制PPI图,利用DAVID 2021数据库和微生信平台进行GO和KEGG可视化分析。构建高脂饮食诱导的AS小鼠模型,酶法检测血脂水平,RT-PCR和Western Blot验证其结果。结果:筛选出苦参中含有45个活性成分及116个AS潜在作用靶点,其中蛋白互作显示IL-6、ICAM1、AKT1、PPARG等是苦参防治AS的关键靶点;KEGG显示苦参主要通过PI3K/AKT信号通路来发挥防治AS的作用。苦参能够下调血清中TC、TG、LDL-C的水平,下调PI3K、AKT、mTOR mRNA和蛋白的表达水平,这与网络药理学预测结果一致。结论:初步探讨了苦参治疗AS可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,从而减轻AS的进展,为该药的临床研究提供参考。