摘要: 目的:探讨消定膏中主要透皮成分的体外释放率和经皮渗透动力学,并对消定膏中透皮成分治疗骨关节炎的作用机制进行研究。方法:以治疗骨关节炎的传统外用膏剂消定膏为研究对象,选用改良版Franz透皮扩散池,分别以透析膜及离体大鼠腹部皮肤为透皮材料,PEG400-95%乙醇-生理盐水(1∶3∶6)为接收液,采用HPLC法同时测定接收液中儿茶素、表儿茶素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸5种成分的含量,计算24 h内消定膏主要透皮成分的累计释放量,绘制24 h内累计释放率曲线,拟合动力学方程;应用网络药理学方法筛选核心靶点,构建消定膏“透皮成分-疾病-靶点”网络,进行GO和KEGG富集分析,预测消定膏治疗骨关节炎的作用机制。结果:消定膏中儿茶素、表儿茶素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸体外释放和透皮吸收行为中的单位面积累计释放量随着时间增加而增加,动力学拟合方程符合一级方程和Higuchi方程。网络药理学结果显示,消定膏中透皮成分作用TP53、STAT3、RELA、MAPK1、MAPK3、PIK3R1、JUN、AKT1、TNF等核心靶点,通过调控TNF、AGE-RAGE、HIF-1、IL-17等信号通路发挥抗炎、镇痛等作用。结论:消定膏具有良好的释放度和透皮性能,具有长效缓释的特点,初步揭示了消定膏透皮成分治疗骨关节炎的作用靶点和作用机制,为消定膏药效物质基础研究提供参考依据。