摘要： 目的:采用网络药理学和分子对接技术探讨化湿败毒方发挥对新型冠状病毒感染(COVID-19)和中东呼吸综合征(MERS)、严重急性呼吸综合征(SARS)治疗作用的主要成分、作用靶点和信号通路，阐释其共性作用机制。方法:采用TCMSP数据库和UniProt数据库筛选化湿败毒方的主要成分及其作用靶点，使用Cytoscape 3.8.2构建“化合物-靶点(基因)”网络图；在GeneCards数据库中搜集“COVID-19”和“MERS”“SARS”相关靶点，通过Venny 2.1.0数据库映射筛选出COVID-19和MERS、SARS的共有靶点；将上述共有靶点与化湿败毒方中的化合物靶点取交集筛选出共同靶点作为研究靶点；将共同靶点导入STRING数据库获取数据后，使用Cytoscape 3.8.2构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络；采用R语言进行GO生物学功能富集分析及KEGG信号通路富集分析，绘制柱状图及气泡图进行可视化分析，并构建“药物-成分-靶点-通路”网络图；选取“药物-成分-靶点-通路”网络中的关键化合物及阳性对照药分别与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶、血管紧张素转化酶II(ACE2)进行分子对接。结果:通过对化湿败毒方进行筛选得到120个活性化合物，125个作用靶点；COVID-19相关靶点4 585个，MERS相关靶点2 145个，SARS相关靶点4 556个，三者共有靶点1 210个，与化湿败毒方的共同靶点27个，其中10个核心靶点为AKT1、VEGFA、HIF1A、STAT3、CASP8、JUN、TP53、CASP3、AR、IL1B。GO功能富集分析得到生物进程(BP)1 864个，分子功能(MF)113种，细胞组分(CC)32种；KEGG富集分析共得到137条信号通路(P<0.05),主要有甲型流感(Influenza A)、人巨细胞病毒感染(Human cytomegalovirus infection)、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染(Kaposi sarcoma-associated herpesvirus infection)等病毒感染通路以及核苷酸寡聚结构域样受体(NOD-like receptor signaling pathway)、白介素-17(IL-17 signaling pathway)、肿瘤坏死因子(TNF signaling pathway)等炎症信号通路。分子对接结果显示化湿败毒方中β-谷固醇、黄芩素、汉黄芩素、芒柄花黄素4种核心活性化合物与SARS-CoV-23CL水解酶及ACE2具有较好的结合活性，并且结合体构象稳定。结论:化湿败毒方对SARS、MERS和COVID-19具有潜在共性作用，该作用可能与活性化合物β-谷固醇、黄芩素、汉黄芩素、芒柄花黄素等作用于AKT1、CASP8、JUN、TP53、CASP3、IL1B等靶点，调节AGE-RAGE、IL-17、TNF、NOD-样受体等多种信号通路发挥抑制炎症风暴、调节免疫功能、抗病毒等作用。

关键词: 化湿败毒方；严重急性呼吸综合征；中东呼吸综合征；新型冠状病毒感染；β-谷固醇；黄芩素