摘要： 目的:采用网络药理学与分子对接技术探讨黄芪总黄酮(TFA)治疗阿尔茨海默病(AD)的潜在作用机制，并利用转基因秀丽隐杆线虫模型进行初步药效验证。方法:利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库获得TFA的有效成分和潜在靶点，通过OMIM和GeneCards数据库获得AD的潜在靶点；采用Venny 2.1.0软件对TFA与AD进行相互影响的综合评估，同时以STRING 12.0数据库建立蛋白质互作网络；采用DAVID 6.8数据库进行GO和KEGG的重要目标的聚类分析；利用Cytoscape 3.7.1创建TFA治疗AD的“组成部分-目标-路径”网络结构；并使用AutoDock Tools工具进行分子链接。利用CL4176线虫模型，探究TFA对线虫寿命、运动能力、抑制瘫痪、抗热应激、抗氧化应激能力、抑制β-淀粉样蛋白聚集的作用。结果:TFA对抗AD的有效成分共9个，交集靶点共106个；GO功能富集分析得到732个条目；KEGG通路富集得到156条信号通路；“成分-靶点-通路”网络关系图及分子对接结果显示，AKT1、TNF、IL-6等靶点可能为TFA治疗AD的关键靶点；线虫实验结果显示，TFA具有提高线虫寿命、运动能力、抗热应激、抗氧化应激能力，并抑制瘫痪与β-淀粉样蛋白聚集的作用。结论:TFA中华良姜素、异鼠李素等活性成分通过AKT1、TNF、IL-6等核心靶点与PI3K-Akt、MAPK、AGE-RAGE、IL-17等信号通路参与治疗AD,为其后续理论与临床研究提供参考。

关键词: 阿尔茨海默病；黄芪总黄酮；网络药理学；分子对接；秀丽隐杆线虫