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基于网络药理学和分子对接探讨川陈皮素治疗心律失常的作用机制
吴美芳,郑志忠,叶秋萍,李惠华,詹潇潇
2026, 22 (9): 140-147. [摘要] (28) PDF (5074KB)(41)
目的:基于网络药理学与分子对接技术,系统探讨川陈皮素治疗心律失常的潜在作用靶点及相关分子机制。方法:使用Swiss、TargetNet、ChEMBL、SEA数据库筛选药物的作用靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、DisGeNET数据库获得心律失常靶基因,使用Venn工具获得成分-疾病交集基因。利用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络,并通过Cytoscape筛选核心靶点。运用Metascape数据库对共同靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。最后,运用AutoDock Tools软件进行分子对接,验证川陈皮素与核心靶点的结合能力。结果:Venn分析共筛选出50个川陈皮素与心律失常的共同作用靶点,PPI网络分析确定了AKT1、EGFR、PPARG、IL-6、TNF、IL-1β、PTGS2、CTNNB1、MMP9、MTOR等10个核心靶点。GO富集分析显示,这些靶点主要涉及血液循环、心脏收缩调控、MAPK级联调控、细胞凋亡过程调控等生物学过程,并富集于质膜蛋白复合物、膜筏等细胞成分,以及电压门控单价阳离子通道活性、核受体活性等分子功能。KEGG通路富集分析表明,川陈皮素主要作用于cGMP-PKG信号通路、钙信号通路、肥厚型心肌病、糖尿病性心肌病等通路。分子对接结果显示,川陈皮素与PPARG、PTGS2、CTNNB1等核心靶点均具有良好的结合活性。结论:揭示了川陈皮素可能通过作用于AKT1、PPARG、PTGS2等多个核心靶点,调控cGMP-PKG、钙信号等多条通路,在抑制炎症与氧化应激、调节离子通道功能、阻止心肌不良重构等方面发挥多靶点、网络化的抗心律失常作用。