目的:观察加味柴胡加龙骨牡蛎汤对卒中后抑郁（PSD）模型大鼠疗效及对突触可塑性的影响，探讨加味柴胡加龙骨牡蛎汤治疗PSD的作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑梗（MCAO）组、PSD组、阳性对照组(盐酸氟西汀1.58 mg·kg-1）和中药组（加味柴胡加龙骨牡蛎汤11.7g·kg-1），每组10只。采用大脑中动脉栓塞梗死方法构建脑梗死模型，在此模型基础上施加慢性不可预见应激（CUMS）干预及孤养法，成功制备PSD模型后连续灌胃给药3周。通过旷场实验反映大鼠抑郁相关行为，尼氏染色检测大鼠海马CA1区神经元数量，免疫组化检测大鼠海马CA1区突触后致密蛋白-95（PSD95）、突触素（SYN）蛋白表达情况,免疫印迹法检测大鼠海马组织脑源性神经营养因子（BDNF）血管内皮生长因子A（VEGFA）蛋白表达水平。结果:旷场实验结果显示，PSD组大鼠在中心区域停留时间和中心活动距离明显低于假手术组及于MCAO组（P<0.05）,中药组和阳性对照组大鼠中心区域停留时间、中心区域活动距离均明显高PSD组[中心区停留时间中药组较PSD组延长378%（MD=17.23s，95%CI 12.4-22.1）,活动距离增加组神2经61元%（MD数目=2.09m，95%CI 1.74-2.44）]（P<0.05）。尼氏染色结果显示，MCAO组和PSD假手术组（P<0.05），阳性对照组和中药组神经元数目明显多于MCAO组和PSD组（P<0.05）。免疫化检测结果显示，MCAO组和PSD组SYN、PSD95表达明显低于假手术组（P<0.05），阳性对照组SYN表达明显高于MCAO组和PSD组（P<0.05）,中药组SYN、PSD95表达明显高于MCAO组和PSD组（P<0.05）。免疫印迹法检测结果显示，MCAO组和PSD组BDNF、VEGFA蛋白表达量明显低于假手术组（P<0.05），阳性对照组和中药组，BDNF、VEGFA蛋白表达量均明显高于MCAO组和PSD组（P<0.05）。结论:加味柴胡加龙骨牡蛎可通过突触微环境、提高突触可塑性来减少PSD大鼠海马神经元缺失,进而改善其抑郁相关行为。