摘要: 目的:基于网络药理学和分子对接探讨生脉救心汤(SMJXD)治疗心力衰竭的作用机制。方法:通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库结合文献收集SMJXD有效成分及靶点,应用GeneCards、OMIM、DisGeNET软件收集心衰疾病靶点,通过Venny 2.1筛选两者的交集靶点,应用Cytoscape 3.10.1对交集靶点进行分析,应用Cytoscape软件构建靶点蛋白互作网络图,通过DAVID数据库进行GO、KEGG富集分析,最后应用AutoDock软件进行分子对接。结果:筛选出SMJXD治疗心力衰竭的12种共有活性成分,其中最关键的是山柰酚、谷甾醇、槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇等;还发现69个核心靶点,其中关键核心靶点是HIF-1α、BCL-2、CASP3、VEGF-α等。分子对接结果显示:HIF-1α与豆甾醇(-7.65 kJ/mol)、CASP3与豆甾醇(-8.04 kJ/mol)、VEGF-α与β-谷甾醇(-9.14 kJ/mol)、BCL-2与豆甾醇(-7.21 kJ/mol)具有最佳结合能。KEGG提示:HIF-1信号通路及其富集的HIF-1α、BCL-2、CASP3、VEGF-α核心靶点疾病相关性最高。GO分析显示:SMJXD影响了基因表达正/负向调控、细胞凋亡正调控等生物途径,还有大分子复合物、细胞外空间等细胞成分,以及酶结合等分子功能。结论:SMJXD可能是在细胞外空间通过酶结合等分子功能形成大分子复合物,干预HIF-1信号通路调控基因表达和细胞凋亡,从而治疗心衰。该结论可为后续深入研究心衰作用机制,开发新的心衰治疗药物开拓新思路。