摘要： 目的:探讨胡椒碱对奥沙利铂致损的神经病理性疼痛小鼠自噬作用的影响及机制。方法:取6～8周龄健康雄性C57BL/6小鼠随机分为6组，空白对照组、奥沙利铂（3mg/kg）模型组、奥沙利铂联合不同浓度胡椒碱（10、20、40 mg/kg）给药组及胡椒碱纯药组（40mg/kg），喂养28d；于实验第0、7、14、21、28天进行冷热痛敏和机械痛敏行为学检测；处死小鼠，取DRG组织，进行后续实验。提取SD乳大鼠原代DRG细胞，将其分为以下6组：空白对照组、奥沙利铂（3μmol/L）模型组，以及奥沙利铂联合不同浓度胡椒碱（9、12、18、24μmol/L）处理的实验组。药物处理48 h后，进行一系列实验：通过CCK-8法检测各组细胞存活率；使用qRT-PCR检测各组组织、细胞中自噬相关基因Beclin1、Map1lc3b和SQSTM1的表达；通过Western Blot检测细胞中Beclin1和LC3B蛋白表达；利用免疫荧光染色分析各组组织、细胞中Beclin1、LC3B和p62蛋白的表达。结果:奥沙利铂模型组从第7天开始出现冷热痛觉和机械痛觉超敏（P<0.05），并持续到试验周期结束。胡椒碱给药可显著缓解奥沙利铂导致的痛觉过敏（P<0.05）。胡椒碱可以提高奥沙利铂诱导的OIPN小鼠DRG组织中Beclin1、Map1lc3a mRNA和蛋白的异常表达（P<0.05），同时抑制DRG组织中奥沙利铂导致的p62蛋白的高表达（P<0.05）。与空白对照组相比，模型组DRG细胞的存活率和Beclin1、Map1lc3b的mRNA及蛋白表达显著降低（P<0.05），而SQSTM1的mRNA及蛋白表达显著升高（P<0.05）。与模型组相比，联合不同浓度胡椒碱处理后可提高DRG细胞存活率，并纠正DRG细胞中Beclin1和Map1lc3b mRNA及蛋白表达的显著降低（P<0.05），同时抑制奥沙利铂导致的SQSTM1 mRNA及蛋白过度表达（P<0.05）。结论:胡椒碱对奥沙利铂引起的周围神经病变具有一定的保护作用，体现在能够增加DRG细胞的存活率，减少神经损伤并减轻奥沙利铂诱导的神经病理性小鼠的疼痛过敏。这种保护作用可能与胡椒碱调控Beclin1、LC3B和p62共同调节的自噬过程有关。胡椒碱通过增加Beclin1和LC3B的表达，同时抑制p62的表达，减少奥沙利铂引起的DRG细胞和组织的自噬受损，从而发挥对周围神经的保护作用。

关键词: 奥沙利铂；背根神经节；胡椒碱；自噬；神经保护