摘要： 目的:基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）技术、网络药理学及分子对接技术，探究天马颗粒剂治疗结直肠癌的作用机制。方法:使用UPLC-Q-TOF-MS技术测定天马颗粒剂的化学成分，通过TCMSP数据库和PubChem数据库筛选得到中药的有效活性成分及靶点，通过DrugBank、GeneCards、TTD、DisGeNET数据库获取及筛选疾病潜在靶点；使用Cytoscape 3.9.1软件构建药物靶点网络图，进行拓扑分析预测核心靶点，利用STRING平台分析核心靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图，利用Metascape数据库对核心靶点基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，对核心靶点和主要活性成分进行分子对接验证。结果:UPLC-Q-TOF-MS法采用正负离子扫描模式，从天马颗粒剂中分析出82个化合物；通过网络药理学研究筛选出药物活性靶点292个、结直肠癌疾病靶点1396个共同靶点143个，根据拓扑分析得出肿瘤蛋白P53（TP53）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素6（IL-6）、表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素受体1（ESR1）6个核心靶点，GO分析获得1 840条生物学过程、80条细胞组分、171条分子功能，KEGG通路富集分析获得195条通路，预测主要相关通路涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B （PI3K/AKT）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等信号通路。分子对接提示天马颗粒剂主要活性成分与核心蛋白结合稳定。结论:该研究阐明了天马颗粒剂的化学成分，明确了其通过多成分、多靶点、多途径协同发挥抗癌作用，治疗结直肠癌，为天马颗粒剂的进一步质量评价和临床研究提供了参考。

关键词: 结直肠癌；天马颗粒剂；UPLC-Q-TOF-MS；网络药理学；分子对接