摘要： 目的:运用16S rRNA测序技术研究大柴胡汤对2型糖尿病(T2DM)小鼠的疗效及对肠道菌群的调节作用。方法:30只6周龄雄性C57BL/6J小鼠通过高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射复制T2DM小鼠模型。造模成功后，采用随机数字表法将小鼠均分为模型组、二甲双胍组、大柴胡汤组，另设同期雄性C57BL/6J小鼠为正常组，每组10只。大柴胡汤组与二甲双胍组予以相应药物灌胃，正常组与模型组予以等体积生理盐水灌胃，每日1次，连续8周。给药期间监测各组小鼠体质量及空腹血糖(FBG)。末次给药后，进行口服糖耐量试验(OGTT)与胰岛素耐量试验(ITT),然后麻醉取材。全自动生化仪检测各组小鼠肝功能及血脂水平；苏木精-伊红染色法(HE)与油红O染色法观察肝脏组织病理变化及脂质沉积；16S rRNA测序方法观察各组小鼠肠道微生态菌落及结构的变化。结果:与模型组比较，大柴胡汤干预显著降低了T2DM小鼠体质量、FBG水平(P<0.01),并显著改善了糖耐量和胰岛素抵抗(P<0.01)。同时，大柴胡汤能有效纠正血脂代谢紊乱，显著降低血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.01)，升高HDL-C水平(P<0.01)，降低ALT、AST活性(P<0.01)。HE与油红O染色结果显示大柴胡汤显著改善了肝脏病理变化与脂质沉积。16S rRNA测序结果显示，大柴胡汤显著增加了T2DM小鼠肠道菌群的α多样性，并逆转了其整体菌群结构的改变。在门水平上，大柴胡汤显著降低了厚壁菌门/拟杆菌门(Firmicutes/Bacteroidota)的比值；LEfSe分析表明，大柴胡汤组富集了以拟杆菌门(Bacteroidota)为主的标志性菌群。PICRUSt2功能预测揭示大柴胡汤可下调异常活跃的碳水化合物代谢(Carbohydrate metabolism)与膜转运(Membrane transport)通路，上调受抑制的氨基酸代谢(Amino acid metabolism)、聚糖生物合成与代谢(Glycan Biosynthesis and metabolism)以及能量代谢(Energy metabolism)等通路。相关性分析进一步揭示，大柴胡汤调控的菌群变化与改善的代谢表型显著相关。结论:大柴胡汤能有效改善T2DM小鼠的糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及肝脏脂肪变性，其作用机制可能与调节肠道菌群结构、恢复菌群生态平衡及功能密切相关。

关键词: 大柴胡汤；肠道菌群；胰岛素抵抗；2型糖尿病；16S rRNA