摘要： 目的:探究木姜叶柯治疗2型糖尿病（T2DM）的作用机制。方法:采用CNKI、VIP、PubMed等数据库挖掘木姜叶柯活性成分，在OMIM、DrugBank、GeneCards等数据库中筛选出与降血糖作用有关的关键基因，采用Cytoscpe软件，建立木姜叶柯-糖尿病靶点作用的关联网络；采用DAVID数据库对作用靶点进行GO功能分析和KEGG通路富集分析；采用AutoDock Vina、Python以及PyMOL软件对核心靶点与木姜叶柯活性成分进行分子对接验证；建立2型糖尿病大鼠模型，以木姜叶柯水提取物低、中、高剂量组（0.27 g·kg-1、0.53 g·kg-1、1.06 g·kg-1），根皮苷组（0.23 mg·kg-1），三叶苷组（0.23 mg·kg-1），二甲双胍组（0.23 g·kg-1）给药8周，进行胰岛素耐药量检测，采用ELISA法检测血清中糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）含量。结果:筛选得到木姜叶柯活性成分14个，作用于原癌基因酪氨酸蛋白激酶、热休克蛋白HSP90-α、表皮生长因子受体等10个关键靶点，参与调控138条信号通路；分子对接模拟表明，所筛选出的主要有效成分与作用靶点均表现出良好的结合活性；动物实验显示，木姜叶柯水提取物可有效改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗，降低血糖、血清糖化血红蛋白、肿瘤坏死因子与白细胞介素-1β含量。结论:木姜叶柯以柚皮素、落新妇苷、三叶苷等活性成分，影响AGE/RAGE信号通路、PI3K/AKT信号通路、缺氧诱导因子1信号通路等发挥降血糖作用。

关键词: 木姜叶柯；作用机制；网络药理学；分子对接；2型糖尿病大鼠