摘要： 目的:探讨黄连素通过调节血管内皮生长因子（VEGF）表达抑制三阴性乳腺癌生长的作用机制。方法:以不同浓度梯度(1、2、4、8、16、32、64、128μmol·L-1)的黄连素作用于血管内皮细胞和三阴性乳腺癌4T1细胞，采用MTT法检测细胞增殖情况。将血管内皮细胞分为空白对照组和黄连素5、10、20μmol·L-1浓度组，采用细胞划痕实验和成管实验检测其对血管内皮细胞的迁移和小管生成的影响。构建三阴性乳腺癌荷瘤小鼠模型，随机分成生理盐水对照组、黄连素低剂量组(50 mg·kg-1)、中剂量组(100 mg·kg-1)、高剂量组(200 mg·kg-1)、吉西他滨组(75 mg·kg-1),给药11 d,观察不同浓度药物对肿瘤生长的影响；HE染色观察肿瘤组织的病理变化；免疫荧光染色检测肿瘤组织中VEGF和CD31的蛋白表达。结果:黄连素以浓度依赖性抑制血管内皮细胞和三阴性乳腺癌4T1细胞的增殖。黄连素5、10、20μmol·L-1组内皮细胞迁移率和内皮细胞成管的连接点数目、成管的连接片段数目、成管的总长度数目显著低于空白对照组（P<0.05）。黄连素以剂量依赖性的方式显著抑制肿瘤的体积、明显降低肿瘤的瘤质量（P<0.05）,显著抑制肿瘤组织中VEGF和CD31的表达量（P<0.05）,且高剂量组与吉西他滨组差异无统计学意义（P>0.05）。结论:黄连素可能通过抑制VEGF表达从而抑制血管生成，进而抑制三阴性乳腺癌的生长。?

关键词: 黄连素;三阴性乳腺癌;血管生成;内皮细胞