摘要： 目的:探究球姜酮对溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)小鼠的治疗作用及其潜在机制。方法:应用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导UC模型，通过口服灌胃球姜酮(20 mg/kg和40 mg/kg)观察其对UC的治疗作用；通过苏木素-伊红(H&E)染色观察结肠组织结构，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测结肠组织的炎症因子水平；通过DHE染色观察结肠组织活性氧(ROS)水平；通过检测结肠组织的铁离子浓度、丙二醛(Malondialdehyde, MDA)含量和谷胱甘肽(GSH)水平观察铁死亡相关标志物；通过透射电镜观察小鼠肠道上皮细胞线粒体；通过Western Blot检测紧密连接蛋白[闭锁小带蛋白1 (ZO-1)和闭合蛋白(Occludin)]、铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白(SLC7A11)、核因子-E2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶1(HO-1)的表达。结果:球姜酮(20 mg/kg和40 mg/kg)可显著延长结肠长度，降低疾病活动指数(DAI)评分(P<0.01);球姜酮(20 mg/kg和40 mg/kg)可促进结肠组织紧密连接蛋白(ZO-1和Occludin)的表达(P<0.01),维持结肠组织绒毛、隐窝、杯状细胞的完整性；球姜酮(20 mg/kg和40 mg/kg)可降低结肠组织中炎症因子(肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β和IL-6)水平、ROS荧光强度、铁离子浓度和MDA含量，升高IL-10和GSH水平(P<0.01);透射电镜结果显示，球姜酮(20 mg/kg和40 mg/kg)显著减少了线粒体的损伤。球姜酮(20 mg/kg和40 mg/kg)明显促进了铁死亡相关蛋白GPX4、SLC7A11的表达(P<0.01);球姜酮(20 mg/kg和40 mg/kg)显著激活了Nrf2、HO-1的蛋白表达。结论:球姜酮可通过激活Nrf2/HO-1信号通路抑制DSS诱导的溃疡性结肠炎肠道黏膜损伤、炎症和铁死亡，最终缓解小鼠的溃疡性结肠炎。

关键词: 溃疡性结肠炎;球姜酮;活性氧;铁死亡;核因子-E2相关因子2信号通路;