摘要: 目的:综合网络药理学和体外细胞实验,探讨心胃同治方介导巨噬细胞泡沫化治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法:综合运用TCMSP、Herb、GeneCards等数据库,挖掘心胃同治方介导巨噬细胞泡沫化治疗动脉粥样硬化的潜在作用靶点,对潜在作用靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络筛选核心靶点,并进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)和Reactome富集分析潜在机制。诱导建立THP-1细胞分化的M1型巨噬细胞模型和泡沫化巨噬细胞模型,成功造模的细胞分别用最佳浓度的生理盐水含药血清、心胃同治方含药血清和阿托伐他汀含药血清干预,另设空白对照组和模型组。CCK-8法筛选最佳浓度;油红O染色评估巨噬细胞泡沫化程度;Western blot检测NLRP3、ASC、Caspase-1、CD80及CD206蛋白表达;ELISA检测细胞上清液IL-1β、TNF-α水平。结果:网络药理学分析发现NLRP3/ASC/Caspase-1可能是心胃同治方介导巨噬细胞泡沫化治疗动脉粥样硬化的关键信号通路。细胞实验表明,心胃同治方含药血清可减少泡沫化巨噬细胞中的脂滴,降低炎症细胞因子IL-1β、TNF-α的分泌和释放(P<0.01),并且降低NLRP3、ASC、Caspase-1、CD80蛋白表达水平(P<0.05),与含药血清浓度呈正相关,组间差异显著。结论:心胃同治方可调控NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路抑制巨噬细胞泡沫化,实现对动脉粥样硬化的治疗作用。