摘要: 目的:探讨血根碱体外抗肝纤维化的药效作用及其机制。方法:应用网络药理学来预测血根碱抗肝纤维化的潜在靶点及作用通路,通过分子对接进一步筛选核心靶点,最后在肝星状细胞上验证血根碱的抗纤维化作用和靶点。结果:网络药理学预测结果表明血根碱可能作用于B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、缺氧诱导因子1A(HIF1A)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)等27个靶点,参与正调控基因表达、细胞对缺氧的调控、炎症反应等生物过程和涉及PI3K/AKT、HIF-1等信号通路。分子对接结果表明血根碱与HIF1A、STAT3等核心靶蛋白具有较强的结合活性和稳定的结合构象。Western Blot实验分析表明,血根碱可下调HSC-T6细胞中α-SMA和Col-I的表达。此外,血根碱还能下调HIF-1α和p-STAT3蛋白的表达,而STAT3的总水平没有改变。结论:血根碱在体外表现出显著的抗肝纤维化活性,其作用机制可能与抑制STAT3/HIF-1α信号通路有关。