摘要： 目的：优化甘草次酸修饰索拉非尼与葫芦素B胶束（GA-SOR/CuB-micelles）的最佳处方并对其理化性质进行表征。方法：采用薄膜分散法构建甘草次酸修饰索拉非尼/葫芦素B胶束，以索拉非尼/葫芦素B包封率为指标，以水化温度、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯聚乙二醇接枝共聚物（Soluplus）与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（TPGS1000）质量比、Soluplus与索拉非尼（SOR）质量比为考察指标，利用Box-Behnken响应面法优选最佳，利用动态激光散射技术测定胶束粒径、粒度分布及Zeta电位，流式细胞仪检测肝癌细胞Hepa1-6中对胶束的摄取情况，并考察其储藏稳定性。结果：此研究确定最优处方为水化时间：10 min，Soluplus/TPGS：3.61∶1，Soluplus/SOR：49.01∶1，处方量5mL。胶束中索拉非尼的包封率为（90.92±1.05）%，葫芦素B的包封率为（90.50±3.34）%，胶束粒径在76nm左右，PDI值小，粒径适宜且粒度均匀，稳定性较好，对肝癌Hepa1-6细胞具有较强的靶向能力。结论：经此方法成功优化了甘草次酸修饰索拉非尼/葫芦素B胶束的最佳处方，所构建的胶束具有包封率高、粒度分布均匀、带弱负电性等特征，并具有良好的肝癌细胞靶向能力，进而提高生物利用度和药物疗效，有望为肝癌患者带来新的治疗希望和更好的生活质量。

关键词: 肝细胞癌；索拉非尼；甘草次酸；葫芦素B；胶束